雙黃連口服液 \\(兒童型 \\) 是在臨床治療上呼吸道感染驗方雙黃連口服液基礎上調整處方量制成的 , 雙黃連在臨床使用過程中沒有明確雙黃連在特殊人群的用藥資料, 太龍藥業股份有限公司研究了這種專門針對兒童服用的雙黃連口服液 , 適用于治療小兒急性上呼吸道感染 \\(風熱證 \\), 癥見發熱、咳嗽、咽痛。為了評價其臨床療效和安全性 , 特按照國家要求開展臨床試驗。
1、資料與方法
1. 1一般資料
1. 1. 1實驗目的評價雙黃連口服液 \\(兒童型 \\) 治療小兒急性上呼吸道感染 \\(風熱證 \\) 的有效性與安全性。有效性評價指標包括癥狀、體征、外周血白細胞總數及分類計數、以及疾病療效、中醫證候療效指標 ；安全性評價指標包括一般體檢項目、血、尿、便常規、心電圖、C 反應蛋白和肝腎功能等實驗室指標 , 不良反應發生率。
1. 1. 2病例選擇
1. 1. 2. 1適應證范圍選擇急性上呼吸道感染患兒作為觀察對象, 根據雙黃連口服液\\(兒童型\\)的處方組成和功能主治,選擇風熱證作為觀察證型。
1. 1. 2. 2診斷標準西醫診斷標準 ：以局部癥狀為主 ,全身癥狀可有或不明顯。局部癥狀 ：流涕、噴嚏、鼻塞 , 有時咳嗽、咽痛、聲嘶、流淚。全身癥狀 ：全身不適、畏寒、發熱、頭痛、頭昏、四肢及腰背酸痛。血象 ：白細胞數多正?；驕p少。中醫辨證分型標準 ：主要癥狀 ：發熱、咽部紅腫。次要癥狀：鼻塞流涕、惡風、噴嚏、咳嗽、咽痛、頭痛、有汗或少汗、口渴。舌脈 ：舌質紅 , 舌苔薄黃 , 脈浮數或指紋浮紫。主癥必備, 并具備次癥2項以上\\(包括2項\\), 結合舌、脈即可辨為本證。
1. 1. 2. 3納入病例標準符合急性上呼吸道感染西醫診斷標準。 符合小兒外感風熱所致感冒病證診斷標準。年齡≤ 7 歲 , 且 >1 歲。病程不超過 24 h。家長或監護人簽署了知情同意書。
1. 1. 2. 4合并用藥規定試驗期間 , 不得使用抗生素、抗病毒藥及同類中藥。當腋溫超過 38.5℃者 , 可用物理降溫 ,或加用布洛芬類解熱藥 \\(美林 \\)。同時規定試驗期間合并使用布洛芬類解熱藥 \\(美林 \\) 者 , 不得進入 PP 人群進行統計分析。
1. 2方法
1. 2. 1試驗總體設計及方案此次臨床試驗采用區組隨機、雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗的設計方法。整個試驗由 4 個國家藥物臨床試驗機構協同完成。
1. 2. 2試驗用藥物及用藥方法試驗藥：雙黃連口服液 \\(河南太龍藥業股份有限公司\\), 規格10 ml/支\\(相當于飲片7.5 g\\),1~3 歲組 , 10 ml/ 次 , 3 次 /d ；4~7 歲組 , 20 ml/ 次 , 3 次 /d 口服。對照藥：小兒熱速清口服液\\(吉林一正藥業集團有限公司,批號 ：090516\\), 規格 10 ml/ 支 , 1~3 歲組 , 10 ml/ 次 , 3 次 /d ；4~7 歲組 , 20 ml/ 次 , 3 次 /d 口服。療程 3 d。
1. 3療效指標退熱療效 ：臨床痊愈 ：治療 24 h 內 ,體溫恢復正常 , 且無反復。顯效 ：治療 24 h 內 , 體溫降低≥ 1℃以上 , 但未至正常。有效 ：治療 24 h 內 , 體溫降低0.5~1.0℃ \\(不含 1℃ \\), 但未至正常。無效 ：治療 24 h 內 , 體溫降低 <0.5℃。退熱起效時間 ：指從服藥開始到體溫下降 0.5℃所需的時間。退熱時間 ：從服藥開始到體溫降到正常 , 且此后 24 h 內不再復升的時間。中醫證候療效評定標準 ：臨床痊愈 ：癥狀、體征積分減少≥ 95%。顯效 ：癥狀、體征積分減少≥ 70% 且 <95%。有效 ：癥狀、體征積分減少≥ 30% 且 <70%。無效 ：癥狀、體征積分減少 <30%。疾病療效評定標準 ：臨床痊愈 ：治療 72 h 內體溫恢復正常 , 感冒癥狀全部消失。顯效 ：治療 72 h 內體溫正常 , 感冒的大部分癥狀消失。有效 ：治療 72 h 內體溫較以前降低 , 感冒的主要癥狀部分消失。無效 ：治療 72 h 內體溫未降或升高 , 感冒的主要癥狀無改善?？傆行?=\\(臨床痊愈 + 顯效 + 有效 \\)/總例數 ×100%。
1. 4統計學方法采用 SPSS17.0 統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數 ± 標準差 \\(x-±s\\) 表示 , 采用t檢驗 ；計數資料以率 \\(%\\) 表示 , 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異具有統計學意義。
2、結果
2. 1基線可比性分析結果人口學資料 ：兩組年齡、性別、呼吸、血壓等方面 , 組間比較差異無統計學意義 \\(P>0.05\\),組間資料均衡可比性。體溫 ：組間比較差異無統計學意義\\(P>0.05\\), 組間資料具有均衡可比性。中醫證候積分 ：組間比較差異無統計學意義 \\(P>0.05\\), 具有均衡可比性。
2. 2療效評價
2. 2. 1主要療效評價
2. 2. 1. 1退熱療效兩組退熱療效比較 , 差異無統計學意義 \\(P>0.05\\)。詳見表 1。
2. 2. 2次要療效評價
2. 2. 2. 1中醫證候療效兩組間差異無統計學意義 \\(P>0.05\\)。
詳見表 3。
2. 2. 2. 2疾病療效兩組間差異無統計學意義 \\(P>0.05\\)。詳見表 4。
2. 3安全性評價安全性指標及不良反應綜合評價結論 ：
在試驗期間共發生不良事件2例, 其中試驗組、對照組各1例,與試驗藥物無關 , 未對受試者造成健康損害。此外 , 未見與試驗藥物有關的實驗室異常且有臨床意義的重要醫學不良事件。方案規定劑量下服用 , 未觀察到不良反應 , 安全性好。
3、討論
雙黃連口服液作為一種價格相對便宜的傳統中藥制劑 ,主要由金銀花、黃芩、連翹等中藥制備而成 , 對頭痛、發熱、咳嗽等癥狀的治療效果很顯著 , 對細菌和病毒都具有較強的抑制作用, 臨床可用于治療小兒手足口病, 目前 , 該藥已成為兒科治療流感最主要的藥物之一。雙黃連口服液\\(兒童型 \\) 是在雙黃連基礎上調整處方而制成的新產品 , 具有獨立的生產文號 , 明確了兒童的具體服用量 , 口感更適合兒童服用。
在臨床試驗中選取臨床大夫公認的優效藥物“小兒熱速清口服液”作為對照藥 , 雙黃連口服液 \\(兒童型 \\) 治療小兒急性上呼吸道感染 \\(外感風熱證 \\), 退熱療效、中醫證候療效、疾病療效與小兒熱速清口服液相近 , 且在方案規定治療劑量下無毒副作用 , 安全性好。
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