因臨床試驗大多存在患者病情復雜、影響因素不單一等限制,故而在血瘀證的病理實質及血瘀證相關中藥新藥的研發過程中,需要動物及細胞模型進行單一因素的驗證和探索??梢哉f,血瘀證模型是中藥復方及中藥制劑藥效和藥理研究的基本工具,但目前尚未出現較為公認的血瘀證動物及細胞模型。
復制模型的關鍵在于力求創造出同某種人類疾病近似的動物疾病或病理表現。需要從兩者的病因、病機、病理生理與形態、轉歸等方面進行比較研究,如果兩者相同處多于互異之處,即可認為它們相似。一個成功的動物模型應具有確定性 ( 如明確診斷,是一個獨立的疾病單元)、完整性 ( 如顯示某種疾病從發病到轉歸的整個變化過程)、可重復性、技術性 ( 在復制過程中有基本統一的操作規程、技術參數與觀察指標等) 和效用性 ( 如可應用于藥物測試、對臨床診治工作有理論指導意義)[1].中醫的證候模型力求創造出同某種人類證候近似的證候表現。因此,我們針對血瘀證的源流、病因、病機、臨床特點進行梳理,并對現有血瘀證模型的造模方法,存在問題進行分析,以期為建立符合中醫內涵的血瘀證模型提供思路。
1血瘀證的源流、病因病機及表現
血瘀證理論最早記載于《楚辭》,許慎《說文解字》中說,“瘀,積血也”.《黃帝內經》中未出現“血瘀”或“瘀血”的字眼,但卻有“惡血”“留血” “衃血”的記載。 “瘀血”最早由張仲景提出,并在《金匱要略·驚悸吐衄下血胸滿瘀血病脈證治》中提出其主要脈證,制定了多個活血化瘀復方。在明清時期,瘀血證得到了更全面的發展。近代以來,有研究者又以古典文獻為基點,結合現代研究及統計方法為手段,采用多元回歸分析及判別分析方法對血瘀證臨床癥狀、體征、客觀指標、血液流變學等指標進行定量分析,制定了血瘀證量化診斷標準[2],以減少診療過程中辨證的不確定性,使臨床應用中更為具體、規范,有效地提高了治療效果。
血瘀證可由多種原因造成,包括寒、熱、氣、血[3].血“得溫則行,逢寒則凝”,寒凝血脈是血瘀形成的主要原因之一。熱邪內蘊,煎熬血液,血脈凝結亦可成瘀。 “氣為血帥”,可出現氣滯血瘀和氣虛血瘀。血證亦可導致瘀血,正如《素問·舉痛論》所言:“脈泣則血虛,血虛則痛”,提出血虛血瘀,而致“不通則痛”. 《素問·繆刺論》曰:“人有所墮墜,惡血流內”即為“離經之血”,稱為病理性瘀血,出血血瘀,也包括外傷血瘀。
血瘀證的典型表現包括以下幾個方面: 體征上會出現面目暗黑或晦暗少華,口唇發紺、爪甲發黑,舌質出現紫紋、紫點、瘀斑,舌下靜脈曲張等,脈象常表現為沉、弦、澀、結代或無脈。癥狀上,疼痛、出血是其典型表現; 而神經精神癥狀、腹滿、口渴、心悸怔忡、月經病、肢體麻木偏癱及皮膚瘙癢也可在血瘀證中見到。1986年陳可冀團隊在四診八綱辨證的傳統中醫診斷基礎上,采取宏觀與微觀結合、定性與定量結合、辨證與辨病結合,首先制定了包括臨床癥狀、舌象、脈象等內容的血瘀證診斷標準[4]( 見表1)。