紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶\\( G-6-PD\\) 缺乏癥是一種性連鎖不完全顯性紅細胞酶缺陷病，男性多于女性。男性半合子和女性純合子均表現為 G-6-PD 顯著缺乏，女性雜合子發病與否，取決于其 G-6-PD 缺乏的細胞數量在細胞群中所占的比例，故稱為不完全顯性，G-6-PD 缺乏癥臨床表現為黃疸、貧血、血紅蛋白尿\\( 尿色改變: 醬油色、葡萄酒色、濃茶色尿\\) ，實驗室檢查血紅蛋白下降，網織紅細胞升高，總膽紅素升高，以間接膽紅素升高明顯，轉氨酶正常，血紅蛋白尿，高鐵血紅蛋白還原率減低。還原型谷胱甘肽\\( GSH\\) 是一種抗氧化劑，能維護紅細胞內含巰基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代謝功能，維持紅細胞膜的完整性和保護紅細胞免受氧化劑的損害。本研究利用 GSH 治療 G-6-PD 缺乏癥時，對促進疾病恢復，停止繼續溶血起到了一定的作用，現報道如下。
1 材料與方法
1. 1 研究對象
抽取2011 年4 月 ～2013 年4 月兒科住院病人中 G-6-PD 缺乏癥患者 88 例，臨床以食用蠶豆或解熱鎮痛藥等氧化類藥物后出現皮膚、鞏膜黃染，伴醬油色、葡萄酒色、濃茶色尿就診入院。實驗室檢查血紅蛋白下降，網織紅細胞升高，總膽紅素升高，以間接膽紅素升高明顯，轉氨酶正常，血紅蛋白尿;血液高鐵血紅蛋白還原率減低，診斷紅細胞 G-6-PD缺乏癥伴溶血性貧血。88 例 G-6-PD 缺乏患兒隨機分為治療組 48 例，對照組 40 例。治療組男 41 例，女7 例，1 ～7 歲，平均 2. 7 歲，病程 24 h ～3 d，平均1. 625 d; 對照組男 38 例，女 2 例，1 ～ 7 歲，平均2. 8 歲，病程 24 h ～ 5 d，平均 2. 35 d。兩組年齡、性別、病情差異無統計學意義\\( P ＞0. 05\\) 。
1. 2 治療方法
對照組: 停用氧化類藥\\( 或食物\\) ，臥床休息，水化、堿化尿液，貧血嚴重者輸注紅細胞等綜合治療。治療組: 在對照組治療的基礎上，早期加用GSH 60 mg / \\( kg·d\\) 。
1. 3 監測指標
觀察每次尿液顏色，判定尿色恢復正常所需時間; 每天復查血常規、隔日復查血膽紅素，觀察膽紅素恢復正常所需時間。
1. 4 統計學方法
通過 Mann-Whitney 檢驗及 χ2檢驗方法，P ＜0. 05 為差異有統計學意義。2 結果治療組尿色恢復正常所需時間平均為 1. 625 d，對照組為 2. 35 d。兩組尿色恢復正常所需時間比較，通過 Mann-Whitney 檢驗，差異有統計學意義。見表 1。治療組膽紅素恢復正常所需時間 3 d 為43 例，5 d 為 5 例，對照組 3 d 為 21 例，5 d 為 19例，χ2= 15. 13，差異有統計學意義\\( P ＜ 0. 05\\) ，治療組的膽紅素恢復正常所需時間較短。在治療中均未見不良反應發生?！?】
3 討論
一般認為，G-6-PD 缺乏癥溶血機制 G-6-PD 是磷酸戊糖途徑中 6-磷酸葡萄糖轉變為 6-磷酸葡萄糖酸反應中必需的脫氫酶，在此反應中脫出 H + ，使 NADP 還原為 NADPH，它是一種輔酶，能使紅細胞內的 GSSG 還原為 GSH。當 G-6-PD 缺乏時，紅細胞 NADPH 生成不足，紅細胞 GSH 含量減少，由氧化藥物等作用形成的雙氧水不能迅速還原并且迅速將 GSH 利用殆盡，過多的雙氧水氧化紅細胞內含巰基的膜蛋白和酶蛋白并使之滅活，使紅細胞膜發生改變。并將血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。氧化產物的堆積形成不可溶性變性珠蛋白小體，使紅細胞變硬，膜可塑性減小，這種紅細胞在血流中沖撞或在通過單核 － 巨噬細胞系統時，膜內的珠蛋白小體被摘除，部分細胞膜喪失，紅細胞表面面積減少，變為球形發生破裂而致溶血。高鐵血紅蛋白還原試驗通過測定高鐵血紅蛋白的還原速度間接反映 G-6-PD 的活性。一般認為，G-6-PD缺乏患者高鐵血紅蛋白還原率為 31% ～74% 是雜合子型，還原率小于 30% 是純合子型\\( 為顯著缺陷\\) 。高鐵血紅蛋白還原率減低可作為 G-6-PD 缺陷癥的篩選試驗。
谷胱甘肽是一種由 3 個氨基酸組成的短肽，存在于幾乎身體的每一個細胞中，谷胱甘肽能幫助保持正常的免疫系統的功能，在細胞中，谷胱甘肽主要發揮抗氧化劑的作用，表現為維護紅細胞內含巰基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代謝功能，它與谷胱甘肽過氧化酶共同作用，使雙氧水還原成水，維持紅細胞膜的完整性和保護紅細胞免受氧化劑的損害。GSH 水平的高低主要取決于糖代謝中的己糖磷酸旁路的 G-6-PD 及 GSH 生物合成酶。
GSH 合成酶缺乏可導致 GSH 水平極度低下，而缺乏 G-6-PD 時，紅細胞 NADPH 生成減少，致使GSSG 還原為 GSH 減少，導致紅細胞 GSH 含量降低及 GSSG 含量升高。
本 48 例 G-6-PD 缺乏癥患兒使用 GSH 治療，尿色、膽紅素恢復正常所需時間治療組均短于對照組，說明添加外源性 GSH 能減輕 G-6-PD 缺乏導致的氧化劑損害，維護紅細胞膜的完整性，方法安全有效。
參考文獻
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